現(xiàn)代**學和分子生物學技術(shù)的迅速發(fā)展，有力地推動了抗角蛋白自身抗體(Akau鄄toAb)的研究。特別是近年來，天然**現(xiàn)象和天然自身抗體研究受到了生命科學界的廣泛關(guān)注。

何謂天然抗角蛋白自身抗體？天然自身抗體(NAA)是指在沒有任何抗原主動**的情況下，正常機體內(nèi)天然產(chǎn)生并存在的**球蛋白，是天然**的重要組成部分。天然抗角 蛋白自身抗體，是已經(jīng)發(fā)現(xiàn)并證實的眾多天然自身抗體中的一種。那么，近些年來，國內(nèi)外對天然抗角蛋白自身抗體的研究進展如何？第四軍醫(yī)大學西京醫(yī)院劉玉峰教授對此 做了評述和回顧。

一、抗角蛋白自身抗體的**發(fā)現(xiàn)1970年，Krogh等通過**熒光研究在人和多種動物的血清中，發(fā)現(xiàn)了一種能與表皮角質(zhì)層發(fā)生結(jié)合反應的自身抗體，當時稱為“抗角質(zhì)層抗體”。這一驚奇的發(fā)現(xiàn)，不僅使人們對自身抗體的認識開始發(fā)生轉(zhuǎn)變，而且開創(chuàng)了自身抗體研究的一個嶄新領(lǐng)域。

為證實這一研究成果，日本Iwatsuki等應用雜交瘤技術(shù)，使未經(jīng)任何**處理的小鼠脾細胞與骨髓細胞融合，成功地獲得了可以產(chǎn)生抗角蛋白抗體的單克隆細胞株，從而進一步證實了抗角蛋白自身抗體在體內(nèi)自發(fā)產(chǎn)生和天然存在的理論。隨后，許多學者從不同角度研究闡明了該抗體的性質(zhì)，認識到這是一組天然存在于機體的自身抗體，能夠識別不同的角蛋白，并具有IgG、IgA、IgM三種類型，故將其正式命名為“抗角蛋白自身抗體”。同時，研究人員還采用親合層析技術(shù)，從人血清中純化得到IgG型抗角蛋白自身抗體。這不僅明確了該抗體在人體內(nèi)存在，還證明了該抗體的靶抗原就是角蛋白本身。這一成果的發(fā)現(xiàn)和證實，為天然抗角蛋白自身抗體的研究打下了堅實基礎(chǔ)。

二、開展從細胞生物學到分子生物學研究自抗角蛋白抗體在體內(nèi)存在的現(xiàn)象被發(fā)現(xiàn)后，學術(shù)界提出了兩個*關(guān)鍵的課題：即尋找其自發(fā)產(chǎn)生和天然存在的確鑿證據(jù)，探討其在體內(nèi)存在的意義。這兩個方面*有說服力的實驗，都是應用細胞生物學的方法進行的。如Hint-ner等在應用細胞生物學方法實驗中發(fā)現(xiàn)，IgG型抗角蛋白自身抗體在吞噬細胞吞噬角蛋白中間絲凝集的過程中，具有調(diào)整作用。當角蛋白中間絲凝集物先與抗角蛋白自身抗體結(jié)合后，單一核細胞和多核粒細胞均能迅速而有效地將其吞噬，若沒有這種事先的抗體結(jié)合，吞噬**作用則明顯減弱，從而**提出抗角蛋白自身抗體具有重要的生理功能。

近些年來，國內(nèi)外許多學者利用分子生物學的技術(shù)和方法，從基因水平上研究天然抗角蛋白自身抗體及眾多的天然自身抗體的產(chǎn)生和調(diào)控機制；了解天然自身抗體在**網(wǎng)絡(luò)中所發(fā)揮的作用及其分子機理，這其中天然抗角蛋白自身抗體對角質(zhì)形成細胞作用的機理研究，已進入到分析基因表達和信號轉(zhuǎn)導的階段。還有的學者利用分子生物學手段，深入探討天然**的異常與多種臨床**的關(guān)系，以及一些新的**措施。隨著噬菌體抗體庫的問世，已能方便地克隆完全人源性的單克隆抗體。它不僅可以得到具有功能活性的抗體分子用于多種**的**，還能直接獲得抗體基因，從中分析出有關(guān)抗體產(chǎn)生機制、基因表達調(diào)控等多方面的信息?？梢?，細胞生物學方法和現(xiàn)代分子生物學技術(shù)，全方位地推動了天然抗角蛋白自身抗體研究的快速發(fā)展。

三、天然**現(xiàn)象和天然自身抗體研究前景廣闊

天然**，是機體在種系發(fā)育和進化過程中形成的天然防御功能，即出生后就具備的非特異性防御功能，也稱為非特異性**。隨著**學理論的發(fā)展和研究技術(shù)的進步，人體與生俱來的自身天然**現(xiàn)象逐漸被認識，特別是天然自身抗體的發(fā)現(xiàn)，一改“自身抗體致病”的傳統(tǒng)觀念。越來越多的學者認識到，自身**作為一種機制，不僅存在于自身**性**中，也存在于正常生理情況中，故有“生理性”與“病理性”之分。這一觀念上的轉(zhuǎn)變，被視為20世紀80年代以來**學基礎(chǔ)理論的重大進展之一。因此，專家們將敏銳超前的目光，鎖定在天然自身抗體和抗角蛋白自身抗體研究的未來美好前景上，其主要是：

①在天然自身抗體產(chǎn)生機制方面，其重要的進展是對產(chǎn)生天然自身抗體的細胞———B-Ia細胞亞群的認識?；谶@一發(fā)現(xiàn)，可利用轉(zhuǎn)基因動物技術(shù)制備一系列用于天然自身抗體研究的動物模型，如敲除天然抗體基因的天然自身抗體缺陷鼠；特異性轉(zhuǎn)入抗角蛋白抗體基因的實驗小鼠等。這些大膽的設(shè)想，有的已開展實施，可望在不久的將來獲得令 人振奮的結(jié)果。

②在****方面，許多研究帶來的重要啟迪衍生出一些新穎的策略。如一種新的技術(shù)路線正試圖通過不同的途徑實現(xiàn)體內(nèi)**球蛋白的有效補充；又如借鑒EB病毒能夠有效活化B細胞、促進抗體產(chǎn)生的原理，人工合成模擬EB 病毒**原性的多肽來**機體，則可能起到提高B細胞活性、增加**網(wǎng)絡(luò)中抗體產(chǎn)生的作用。

③利用基因工程技術(shù)直接制備各種各樣的人源性抗體。根據(jù)需要，制備針對其他抗原的基因工程抗體，可以達到補充不足或中和過剩的目的，實現(xiàn)對**紊亂的人為干預和調(diào)節(jié)。

總之，對天然**現(xiàn)象和天然自身抗體的深入研究，必將會揭示一系列未知的生理或病理生理事件的本質(zhì)，帶來許多觀念的更新和**。特別是在了解天然自身抗體基因?qū)傩院筒±砬闆r下抗體基因的變異之后，充分利用“基因打靶 ”技術(shù)，人類一定能夠?qū)崿F(xiàn)“剔除”**、“敲入” 健康的宏偉目標。

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